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K562/ADR人慢性髓原白血病細胞耐阿霉素
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K562/ADR 人慢性髓原白血病細胞耐阿霉素
K562/ADR 細胞由經(jīng)典的 K562 人慢性髓原白血病細胞經(jīng)阿霉素(ADR)長期誘導篩選獲得,作為白血病耐藥研究的典型模型,為攻克白血病耐藥難題提供了關(guān)鍵切入點。
K562/ADR 細胞在體外呈懸浮生長,細胞形態(tài)與親代 K562 細胞相似,多為圓形或類圓形,但耐藥特性顯著。與 K562 細胞相比,K562/ADR 對阿霉素的耐藥倍數(shù)可達數(shù)十倍。其耐藥機制主要包括:細胞膜上 ABC 轉(zhuǎn)運蛋白家族成員(如 P - 糖蛋白 P - gp、多藥耐藥相關(guān)蛋白 MRP)的高表達,可將進入細胞內(nèi)的阿霉素主動外排,降低胞內(nèi)藥物濃度;細胞內(nèi)抗氧化酶活性增強,有效清除阿霉素產(chǎn)生的活性氧,減輕氧化應激損傷;同時,DNA 損傷修復能力提升,使阿霉素誘導的 DNA 損傷得以快速修復,阻礙細胞凋亡進程。此外,細胞內(nèi)信號通路的改變,如 PI3K - AKT - mTOR 通路的異常激活,也參與維持其耐藥狀態(tài)。
培養(yǎng) K562/ADR 細胞需維持其耐藥表型。常用含 10% 胎牛血清的 RPMI 1640 培養(yǎng)基,為細胞生長提供營養(yǎng)物質(zhì)和生長因子。為保持耐藥性,需在培養(yǎng)基中添加低濃度阿霉素(通常 0.1 - 1μg/mL),撤去藥物后細胞耐藥性會逐漸減弱。培養(yǎng)環(huán)境需維持在 37℃、5% 二氧化碳的恒溫培養(yǎng)箱中,定期觀察細胞密度,當細胞濃度達到合適范圍時進行傳代,避免因細胞密度過高影響生長狀態(tài)。由于阿霉素具有細胞毒性和潛在生物危害性,操作時需嚴格遵循生物**規(guī)范。
在科研領(lǐng)域,K562/ADR 細胞應用廣泛。在耐藥機制研究中,通過轉(zhuǎn)錄組學、蛋白質(zhì)組學等技術(shù),可挖掘與耐藥相關(guān)的關(guān)鍵基因和信號通路,為揭示白血病耐藥的分子機制提供線索。在藥物研發(fā)方面,該細胞系用于篩選能夠逆轉(zhuǎn)阿霉素耐藥的新型化合物或聯(lián)合用**案,評估藥物對耐藥細胞的增殖抑制、凋亡誘導效果,為白血病耐藥患者提供新的治療選擇。此外,K562/ADR 細胞還可用于探究腫瘤微環(huán)境對耐藥性的影響,以及納米載藥系統(tǒng)克服耐藥的可行性,推動白血病精準治療的發(fā)展。
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